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缓冲剂HEPES对大鼠离体心脏缺血及心率失常的影响

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缓冲剂HEPES对大鼠离体心脏缺血及心率失常的影响

2021/05/14 17:05
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大鼠离体心脏灌注模型被广泛用于心律失常等心血管生理和药理学研究,但其实验结果受许多因素包括温度、灌注液pH值、灌注液离子浓度和渗透压以及灌注液的组成等的影响在离体心脏实验中,使用最多的灌注液是K-H液和台氏液HEPES(4-羟乙基哌嗪乙磺酸)是一种广泛应用的缓冲剂

HEPES缓冲能力强大(pH68~82),受外界因素影响小,不形成缓冲剂-金属离子复合物以往的研究认为它没有生物学效应,因此,被广泛用于生理、生化、药理研究中然而,在后来的一些实验中却发现HEPES具有多种生物学效应,包括阻断阴离子通道、延长动作电位时程、抑制平滑肌收缩等我们通过观察不同缓冲液灌注,对离体大鼠心脏心律失常和心功能指标的影响,探讨HEPES的生物学效应,分析出如下结果。

1.HEPES对大鼠心功能的影响:台氏液灌注使LVSP,LVDP和±LVdp/dt_值明显减小,使LVEDP增加(P<005),而恢复K-H液灌注后,上述指标亦恢复.表明HEPES可使心肌收缩幅度降低,收缩速率减慢

2.HEPES对大鼠缺血/再灌注性心律失常的影响:K-H液比较,HEPES可使缺血期和再灌注期心律失常积分值明显减小,表明HEPES可明显抑制缺血期和再灌注期心律失常(P<005,Fig1)

3.HEPES具有抗心律失常作用,HEPES可使心肌动作电位时程及有效不应期延长这可能是细胞内酸化可抑制心室肌和浦肯野纤维的IKsIKrIK1电流,使APDERP延长

4。HEPES还可以阻断外向整流性氯离子通道,使内向氯电流减小而使APD和ERP延长10.而APD和ERP的延长可以减少折返冲动的形成,从而减少心律失常的发生,这可能是HEPES减少缺血/再灌注性心律失常的原因

HEPES以其强大的缓冲能力仍然被广泛应用于生理、生化和药理研究中,包括大鼠离体心脏灌注实验,至于HEPES是否可能成为潜在的抗心律失常药物,是值得深入研究的问题。

 

 

 

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